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肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在免疫抑制肿瘤微环境中的高度浸润显著降低了免疫检查点阻断（ICB）疗法的疗效，但其潜在机制尚不完全清楚。

中国药科大学杨勇教授、李娴静副研究员和复旦大学叶丹研究员作为共同通讯作者在《Cell Reports》发表题为“Blockage of L2HGDH-mediated S-2HG catabolism orchestrates macrophage polarization to elicit antitumor immunity”的研究论文，揭示了与三羧酸循环途径代谢物2-酮戊二酸结构相似的小分子手性代谢物S-2-羟基戊二酸（S-2-Hydroxyglutaric acid, S-2HG)是一种潜在的免疫代谢产物。阻断巨噬细胞中L-2-羟基戊二酸脱氢酶（L2HGDH）介导的S-2HG分解代谢可促进肿瘤消退，从而将巨噬细胞塑造成抗肿瘤表型。此外，经S-2HG处理的巨噬细胞增强CD8+T细胞介导的抗肿瘤活性和对抗PD-1治疗的敏感性。总体而言，该研究揭示了阻断L2HGDH介导的S-2HG分解代谢在协调巨噬细胞抗肿瘤极化中的作用，并进一步提供了S-2HG使巨噬细胞复极化(Repolarizing)以克服抗PD-1治疗耐药性的潜力。

在此项研究中，上海谱领生物对巨噬细胞手性2-羟基戊二酸（S-2-Hydroxyglutaric acid和R-2-Hydroxyglutaric acid)的绝对定量进行检测。