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2024年2月28日，国际期刊Cancer Research在线发表了南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆与肝移植外科余德才教授团队的题为“β-Catenin activation reprograms ammonia metabolism to promote senescence resistance in hepatocellular carcinoma”的研究论文，揭示了β-catenin突变型肝癌氨代谢重编程机理。

谱领生物的氮代谢流服务产品为该项重大研究成果作出了重要技术支持。

肝癌是我国第四种常见恶性肿瘤及第二位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康，其中75%-85%是肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）。尽管外科治疗、介入、放疗等传统疗法以及靶向、免疫治疗等创新疗法均取得了一定的进步，但各种治疗手段的反应率不高。加上并发肝功能不全等因素，故肝癌总体生存期近20年总体未显著改善。因此，亟需了解肝癌进展的新机制，寻找肝癌新的治疗靶点和手段。

肝癌作为一种典型的代谢相关性肿瘤，在谷氨酰胺、葡萄糖、脂质、酮体等代谢途径表现出高活性的代谢异常。最新研究表明，肿瘤微环境中的氨不再是单一的有害物质和代谢废物，它还可以作为肿瘤细胞生物合成的基本氮源，被其它肿瘤循环利用，促进肿瘤的发生发展。

来自南京大学医学院附属鼓楼医院的余德才教授等科研人员发现β-连环蛋白（β-catenin）激活突变的肝癌患者的血氨升高，具有旺盛的氮代谢。异常激活的β-catenin主要通过谷氨酰胺分解代谢增加氨的合成。作者采用谱领生物的氮代谢流技术平台对氮-15标记的氯化铵(¹⁵NH₄Cl)的代谢流进行检测分析，发现β-catenin的激活促进肝癌细胞利用氨生成谷氨酸、天冬氨酸和脯氨酸等其它代谢产物；并且 β-catenin 通过LEF1转录调控谷氨酸脱氢酶GLUD1促进氨的利用。同时β-catenin/TCF4诱导氨转运体SLC4A11的转录，以排出多余的氨，SLC4A11在肝癌组织中表达上调，SLC4A11的高表达与不良预后相关。体内外实验证实，敲除SLC4A11通过阻断氨的排泄诱导肝癌细胞衰老并且抑制肿瘤的生长。此外，血氨水平的升高促进β-catenin突变型肝癌的进展，而敲除SLC4A11削弱了β-catenin突变型肝癌抵抗衰老的能力同时阻碍氨促进的β-catenin突变型肝癌的进展。

该研究证明，β-catenin通过调控氨代谢重编程，维持氨的稳态，对抗肿瘤细胞衰老，从而促进肝癌进展。而SLC4A11有望成为β-catenin突变型肝癌衰老诱导治疗的新靶点。