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Greves眼病（GO）是最常见的眼眶疾病，严重的可能导致失明和致残。脂质代谢是调节Th17细胞在正常和致病条件下的关键因素，因为脂肪酸的合成可以抑制人和小鼠Th17细胞的形成并且大大促进了抗炎T细胞表型的形成，比如高血清胆固醇是GO发病的最危险因素之一，所以研究效应T细胞表型与血清脂代谢的潜在关联是非常有意义的。

2020年4月，来自上海交通大学医学院附属第九人民医院周慧芳教授及其团队在Journal of Clinical endocrinology & Metabolism在线发表了Evidence for Associations Between Th1/Th17 “Hybrid” Phenotype and Altered Lipometabolism in Very Severe Graves Orbitopathy（IF=5.49）的文章，在这项研究中作者采用流式细胞技术和脂质组学技术探究了Th1/Th17细胞系在GO患者发病机制的特征。

 患者和对照组

细胞的制备和筛选

1、细胞因子谱揭示了严重Graves眼病患者Th17细胞系的可塑性

研究者通过检测患者和健康对照组中的Th1、Th17和Th17.1细胞的细胞内IFN-γ和IL-17A表达水平，发现在严重的GO患者、中重度GO患者和GD患者中观察到产生IFN-γ的Th1细胞的比例显著增加，而且Th1细胞也更丰富。但是在GO患者总的Th1细胞产生的频率最低，与其他组相比，本组产生IFN-γ的Th1细胞的比例最高。与健康对照组相比，重度GO患者、中重度GO患者和GD患者产生IL-17A的Th17细胞的比例显著升高，但是后面两个患者队列的Th17细胞总数没有增加。此外，在所有组中，重度GO患者的Th17.1细胞产生的IFN-γ最多，中重度GO患者的Th17.1细胞产生的IL-17A最多，重度和中重度GO患者的IL-17A和IFN-γ双重产生Th17.1细胞的比例显著增加。综上所述，重度GO、中重度GO和GD的效应T细胞免疫可能分别由Th17细胞或Th1细胞亚群所控制，并反映了Th17细胞系在GO发病进展过程中的实质功能可塑性。

2、重度Graves眼病患者Th17.1细胞与血脂代谢的相关性研究

接下来研究者用UHPLC-QTOF-MS平台对重度GO患者进行脂质组学分析，在GC治疗前后共筛选和鉴定了79种不同的脂质物质。与治疗前相比，治疗后73种脂质代谢下调，6种上调。主要分为：PE、PC、FA、TAG、PI、HexCers等。使用ChemRICH分析显示，基于79种不同的脂质代谢产物，有9种脂质代谢途径发生了显著改变，其中TAG的幅度和趋势最为明显。此外，研究者还考察了治疗后GC敏感组和GC耐药组脂质代谢产物的差异，GC耐药患者血清中有11种物质上调。总的来说，GO患者Th17.1细胞周围脂质代谢的改变可能在GC治疗期间调节Th17.1细胞的功能和生存。

3、糖皮质激素抵抗、重度Graves眼病患者的球后组织以th17.1细胞免疫为主

最后，研究者进一步收集了6例手术后患者的GC抵抗、GO患者眼眶结缔组织，免疫组化结果显示，与GC敏感患者相比，GC抵抗患者的球后脂肪细胞纤维带或者血管周围存在IFN-γ+淋巴细胞浸润的现象，研究者还对GC耐药和敏感患者眼眶浸润细胞进行分类，WB显示GC耐药患者的Th17细胞表达了更多的转录因子Tbet和SATAT4,突出了Th17细胞转化成Th1的作用，GC敏感患者血清中的Th17表型保持稳定。GC耐药患者的眼眶提取物比GC敏感含有更高水平的TAG，血清中的水平也显著升高，而且在在培养抗GC患者血清中的Th17细胞中观察到Tbet和STAT4的表达增加，表现出Th1表型，与单独培养的Th17细胞相比，GC敏感患者血清中的Th17表型也保持稳定。

综上所述，本文的研究首次为GD患者从Th1细胞免疫应答向Th17细胞免疫应答的转变过程提供了证据。更重要的是，研究者揭示了Th17.1细胞致病性与严重GO活动和发展之间的潜在相关性，并为了解Th17.1细胞功能与严重GO患者脂质代谢特征之间的关系奠定了基础。进一步研究了脂质代谢变化对GO中Th17.1细胞功能的影响，改善脂肪代谢和减轻严重GO患者Th17.1细胞炎症可能有助于降低GC或免疫抑制抵抗的程度。