CELL丨丙酸通过免疫调节机制影响多发性硬化的病程
多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)是一种常见的非创伤性神经系统疾病,其特点是通过慢性的自身免疫系统来攻击脑及脊髓的白质,从而导致中枢神经系统(CNS)轴突周围髓鞘的破坏。MS的特征之一是自身免疫成分的变化,如促炎性细胞Th17和Th1增多,调节性细胞Treg数量减少,这会导致患者炎症复发及神经功能缺陷。环境的改变,特别是饮食改变而导致的肠道菌群变化可能诱发多发性硬化和其他自身免疫紊乱。短链脂肪酸(SCFAs)是由肠道中肠道菌群对难以消化的膳食纤维加工而成的,其具有免疫调节作用。MS和炎症性肠病的动物模型证明SCFAs可促进肠道Treg细胞数量明显增加,降低系统免疫反应,有助于改善MS疾病。本文研究了SCFAs中的丙酸(Propionic acid,PA)是否可以改变肠道菌群的组成以及补充PA对MS的疾病治疗是否有积极作用。
健康对照人群(healthy controls ,HCs)血清+粪便
多发性硬化人群(Multiple sclerosis,MS)血清+粪便+脑脊液
1、MS患者血清和粪便中PA减少,肠道菌群改变
Figure 1
2、补充PA调节Treg cell/Th17平衡
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3、补充PA通过IL-10介导增加抑制能力增加Treg cell的功能
Figur 3
4、长期补充PA可降低MS患者年复发率同时控制疾病进展
Figure4
5、PA增加线粒体的呼吸并改变线粒体形态
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6、补充PA使IL-10和肿瘤坏死因子(TNF)等与T细胞相关的基因表达上调
Figure 6
Alexander Duscha, Barbara Gisevius, Aiden Haghikia, et al. Propionic Acid Shapes the Multiple Sclerosis Disease Course by an Immunomodulatory Mechanism.CELL.2020. 02. 035.